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来源 | 把科学带回家（id：steamforkids）
撰文 | 七君
美国女孩Jeanne Nollman原本和亲妹妹没有什么不同，她们都很漂亮，也都想得到男同学的注意。不过到了13岁的时候，她发现自己不但和妹妹不一样，和其他女同学也有明显差别。
Jeanne Nollman（图片来源：twitter.com/jeannenollman）
最大的差别就是，11岁的妹妹还有班上的不少女同学都已经开始发育，而自己则迟迟没有动静。因为又高又瘦又平而且还有肌肉的身材，她常常被同学嘲笑。
青少年时期的 Jeanne Nollman（左1）和家人（图片来源：Mystery Diagnosis）
到了16岁，她还是没有来例假。这时她开始着急了。医生给她做了各种检查，发现她不但没有发育，还有一个需要摘除的“卵巢”。
医生说，她的“卵巢”虽然没有发育，但有很高的患癌风险，因此需要摘除。Nollman并不理解为什么自己的卵巢没有发育，也不理解为什么没有发育的卵巢需要摘除。多年后她才知道，原来医生向她隐瞒了她实际上是XY的事实。
许多人认为，如果你带有XY染色体，你就一定是男生，反之如果你是XX，你就一定是女生。可是生物学并不那么一刀切。一些XY其实是女生。
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斯威尔症候群（Swyer Syndrome）就是这种情况。
斯威尔症候群患者的第23对染色体是XY，也就是说从染色体来看他们应该是男性。可是，他们却有女性的身体，而且大部分人也觉得自己是女性。
XY 咋还能变性成女孩子呢？
事情要从弱小无助的Y染色体说起。
X和Y染色体的对比（图片来源：wikimedia）
和X染色体以及其他常染色体相比，Y染色体真的太短了，上面承载不了多少需要传承的遗传信息。
人类的Y染色体虽短，但也不是完全没用，能决定生男生女的基因就在Y染色体上。在人类，还有几乎所有哺乳动物的Y染色体上有一个区域能够决定胎儿的性别，它就是性别决定域Y蛋白（SRY）基因。
SRY 基因位于Y染色体上（图片来源：wikimedia）
不过，SRY也不是一受精就出来干活的，它要等到胚胎长出了乳头和乳腺之后才会上线。
实际上，所有胚胎一开始都是女性，男女分化是在胚胎发育的第2个月开始的，这也是为什么男孩子也有胸部——乳头和乳腺在性别分化前就长出来了。
6周后，男女胚胎才开始分化，而这其中最重要的角色之一就是Y染色体上的SRY。SRY能够促使胚胎长出睾丸和其他第一性征。
不过，SRY要是出问题，胚胎就不会有蛋蛋。没有蛋蛋也就不会出现睾酮，也就不会有男性生殖腺产生，胚胎就会按照默认的女生版本继续发育下去，继续长出子宫和产道，这就是斯威尔症候群患者为何看起来是女生的原因。
美国女演员和导演 Arisleyda Dilone 是公开的斯威尔症候群患者（图片来源：wikipedia）
不过，斯威尔症候群患者的子宫终究是辜负了。
因为XY毕竟和雌性身体硬件不兼容，这种XY版本的女生中的大多数没有可用的卵巢，因此不会产生雌激素，不会经历青春期发育，也就不会出现第二性征。
换句话说，大多数斯威尔症候群患者既不来月经也没有办法生孩子。即使到了青春期，患者也会继续保持幼女的形态。这就是困扰Nollman的问题根源。
这种不兼容的染色体还会对患者造成致命伤害。
实际上，斯威尔症候群患者的性腺常常是条索装的，很容易长肿瘤，因此确诊后她们的性腺常常被摘除，然后需要终身服用激素。
那么，究竟是什么导致斯威尔症候群患者的Y染色体失去了原本的功能呢？
最近的一项新研究揭开了背后的一种机制。
简而言之，部分斯威尔症候群患者发育不成普通男性是因为差了一个氧原子。
印第安纳大学医学院的遗传学研究者Michael Weiss的团队发现，一些斯威尔症候群患者Y染色体上的SRY基因有个片段出现了突变，这就导致SRY原本应该表达出来的酪氨酸变成了苯丙氨酸，而酪氨酸和苯丙氨酸只差一个氧原子，而正是这个氧原子让XY变不成男生。
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具体来说，这个酪氨酸虽然不直接参与“男性化”的过程，但是却起到了DNA夹子的功能，可以延长转录（读取和表达DNA）的时间，也就是能延长“男性化”的时间。
实际上，所有哺乳动物都有这个“夹子”，在某些和哺乳动物亲缘关系较近的动物中也有这种机制，可见这个“夹子”是非常古老且重要的。
但是，如果把酪氨酸换成其他氨基酸，“夹子”就失效了，DNA的转录（读取）就可能会出问题，这就会导致 XY 变不成男生。
DNA类似于人体组装说明书，要经过复杂的读取（转录）过程才会制造出“你”，这个过程中一些零部件（蛋白质）先被制造出来，然后进一步参与你的制造和组装过程，SRY上编码的酪氨酸就是这种情况。（图片来源：quizziz）
刚才说到“一些”斯威尔症候群患者，这是因为一部分斯威尔症候群患者的Y染色体遗传自父“母”，而另一些则是来自突变。而上述研究中差了一个氧原子的Y染色体是通过遗传获得的。
波兰裔美国奥林匹克运动员 Stanisława Walasiewicz 死后的基因检测证实她是一位斯威尔症候群患者（图片来源：wikipedia）
看到遗传自父“母”，你可能惊了，怎么Y染色体还可能来自妈妈？
是的，医学上就有这样的“奇迹”。
虽然大部分斯威尔症候群患者由于没有成熟卵巢而没有生育能力，但是在医学记录中有一位斯威尔症候群患者自然受孕，且产下了一名婴儿。而在“她”的“女儿”被查出患有斯威尔症候群之前，“她”一直没有发现自己的性染色体是XY。
2008年，研究者们在《临床内分泌与代谢杂志》（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）上首次报告了这种斯威尔症候群患者生孩子的案例。
研究者们发现，这位克罗地亚母亲居然有卵巢，这就能解释她为何能生育。
不过，她的卵巢非常奇特，其中93%的细胞性染色体是XY，6%的只有一条X染色体，只有1%不到的是XX。换言之，她不仅是斯威尔症候群患者，还是个不同细胞携带不同染色体的奇美拉（嵌合体）人。
研究者们经过调查后发现，这个母亲的家族里出现了许多没有显著第二性征而且不育的女孩，也就是说她的斯威尔症候群来自遗传。
更离奇的是，这位母亲不但看起来是正常女性，而且也经历了正常的更年期。不过她的女儿就是比较典型的斯威尔症候群患者了。和文头提到的Nollman类似，这个17岁的女孩特别高瘦，181厘米的个子体重只有68千克。
这个罕见案例说明，斯威尔症候群也有母系家族遗传的情况。
实际上，我国也曾发现类似的斯威尔症候群家族。北京市肿瘤研究所的研究者鄂征和同事曾经报道过，一家8姐妹中5人确诊为斯威尔症候群的情况，而8姐妹中的一半都患有类似的肿瘤。
而由于哺乳动物都有SRY，不仅是人类，一些动物也有XY生孩子的情况，比如XY的母马和母小鼠。
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当然放眼整个人类社会，XY是女孩子的可能性并不高。根据匹兹堡大学研究者Selma Feldman Witchel的一篇综述性文章，大约每10万名女性中只有1人患有斯威尔症候群。
不过这并不意味着人类可以放松警惕，实际上人类还有其他哺乳动物的Y染色体一直在慢慢崩坏。
Weiss表示，从演化的角度来看，所有动物的性染色体会随着时间退化，氧原子缺失导致的斯威尔症候群就是个危险的实例。
总之，要成为真男人是很困难的，连演化都在暗中使绊子啊。
别问为何男生也有胸部，那或许是基因留的后路。
封面来源：wikimedia参考资料：https://docs.qq.com/doc/DVHhKcVhDa1hxaFVC
发表于 2023-1-29 01:23
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